Les essais cliniques<o:p></o:p>

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I)            Définition, objectifs et enjeux<o:p></o:p>

Évaluer par expérimentation une thérapeutique<o:p></o:p>

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II)         Impératifs d’un essai clinique<o:p></o:p>

·      Le tirage au sort<o:p></o:p>

Affectation d’un participant au sein des groupes comparés contrôlée par tirage au sort<o:p></o:p>

Il existe deux types d’essais : les essais parallèles (un groupe = un traitement) / les essais croisés (un groupe = un traitement / pause / deuxième traitement)<o:p></o:p>

On effectue un TAS pour avoir la même probabilité d’être dans n’importe quel groupe.<o:p></o:p>

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·      Le traitement en insu<o:p></o:p>

La méthode à l’aveugle permet de prévenir des biais de jugement.<o:p></o:p>

Double aveugle : patient, investigateur.<o:p></o:p>

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III)      Méthodologie d’un essaie clinique<o:p></o:p>

·      Objectif principal : question de recherche<o:p></o:p>

On évoque dans la question :<o:p></o:p>

- les traitements comparés<o:p></o:p>

- la population étudié<o:p></o:p>

- le critère de jugement principal<o:p></o:p>

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·      Population de l’étude<o:p></o:p>

On effectue des critères d’inclusion et de non inclusion qui permettent de refléter la population cible de façon positive<o:p></o:p>

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·      Traitements comparés<o:p></o:p>

Évaluation de la sécurité d’emploi<o:p></o:p>	Préclinique<o:p></o:p>	Expérimentation in vitro et sur l’animal<o:p></o:p>
	Précoce<o:p></o:p>	Étude des conditions de tolérance chez l’homme (sain ou malade)<o:p></o:p>
Évaluation de l’efficacité<o:p></o:p>	Intermédiaire<o:p></o:p>	Étude des conditions de l’efficacité et définition des modalités d’administration<o:p></o:p>
	Confirmatoire<o:p></o:p>	Étude de l’efficacité et de la tolérance dans les indications invoquées<o:p></o:p>
	Tardive <o:p></o:p>	Étude dans les conditions usuelles de prescription<o:p></o:p>

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·      Critères de jugement<o:p></o:p>

Formulation d’un critère de jugement  (définition / modalités / durée)<o:p></o:p>

Propriétés d’un critère de jugement (pertinence et fiabilité)<o:p></o:p>

Maitrise des biais d’information (calibration des investigateurs / mesure en double aveugles si possible)<o:p></o:p>

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·      Taille de l’étude<o:p></o:p>

À déterminer avant le début de l’inclusion dans l’étude<o:p></o:p>

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IV)      Analyse des résultats<o:p></o:p>

·      Caractéristiques des sujets éligibles<o:p></o:p>

Résultats applicables à la population ciblée ?<o:p></o:p>

Est-ce que les groupes ont bien été randomisés ?<o:p></o:p>

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·      Perdus de vue<o:p></o:p>

Abandon / absence de suivi è biais de sélection différentiel (sous ou surestimation)<o:p></o:p>

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·      Déviation des sujets / protocole<o:p></o:p>

Est-ce qu’il y a un bon suivi du traitement è est-ce que les résultats seront de qualités<o:p></o:p>

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·      Analyse du critère de jugement<o:p></o:p>

- Analyse en intention de traiter : vise à maintenir la comparabilité entre les deux groupes <o:p></o:p>

Il n’y a pas d’exclusion du groupe / tous les sujets doivent être suivis jusqu’à la fin<o:p></o:p>

- Analyse en « per protocol » : n’inclut que les patients qui ont suivi le traitement jusqu’à la fin<o:p></o:p>

Explore l’efficacité théorique du traitement (biais d’attrition)<o:p></o:p>

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·      Différence statistiquement significative et cliniquement pertinente<o:p></o:p>

Variable qualitative dichotomique è différence cliniquement pertinente <o:p></o:p>

Variable quantitative continue è différence non pertinente<o:p></o:p>

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V)         Aspects éthiques et réglementaires<o:p></o:p>

·      Conduite d’un essai<o:p></o:p>

Repose sur la minutie<o:p></o:p>

Acteurs de la recherche : promoteur / investigateurs / statisticien <o:p></o:p>

Contrôle de qualité<o:p></o:p>

Comité indépendant de la surveillance pour une impartialité des traitements<o:p></o:p>

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·      Principes à respecter <o:p></o:p>

Respect de la personne humaine<o:p></o:p>

Ne pas nuire aux malades<o:p></o:p>

Principe de justice<o:p></o:p>

Principe du respect de la dignité de la science et de ses propres exigences méthodologiques<o:p></o:p>

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