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Les essais cliniques
Les essais cliniques<o:p></o:p>
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I) Définition, objectifs et enjeux<o:p></o:p>
Évaluer par expérimentation une thérapeutique<o:p></o:p>
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II) Impératifs d’un essai clinique<o:p></o:p>
· Le tirage au sort<o:p></o:p>
Affectation d’un participant au sein des groupes comparés contrôlée par tirage au sort<o:p></o:p>
Il existe deux types d’essais : les essais parallèles (un groupe = un traitement) / les essais croisés (un groupe = un traitement / pause / deuxième traitement)<o:p></o:p>
On effectue un TAS pour avoir la même probabilité d’être dans n’importe quel groupe.<o:p></o:p>
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· Le traitement en insu<o:p></o:p>
La méthode à l’aveugle permet de prévenir des biais de jugement.<o:p></o:p>
Double aveugle : patient, investigateur.<o:p></o:p>
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III) Méthodologie d’un essaie clinique<o:p></o:p>
· Objectif principal : question de recherche<o:p></o:p>
On évoque dans la question :<o:p></o:p>
- les traitements comparés<o:p></o:p>
- la population étudié<o:p></o:p>
- le critère de jugement principal<o:p></o:p>
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· Population de l’étude<o:p></o:p>
On effectue des critères d’inclusion et de non inclusion qui permettent de refléter la population cible de façon positive<o:p></o:p>
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· Traitements comparés<o:p></o:p>
Évaluation de la sécurité d’emploi<o:p></o:p>
Préclinique<o:p></o:p>
Expérimentation in vitro et sur l’animal<o:p></o:p>
Précoce<o:p></o:p>
Étude des conditions de tolérance chez l’homme (sain ou malade)<o:p></o:p>
Évaluation de l’efficacité<o:p></o:p>
Intermédiaire<o:p></o:p>
Étude des conditions de l’efficacité et définition des modalités d’administration<o:p></o:p>
Confirmatoire<o:p></o:p>
Étude de l’efficacité et de la tolérance dans les indications invoquées<o:p></o:p>
Tardive <o:p></o:p>
Étude dans les conditions usuelles de prescription<o:p></o:p>
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· Critères de jugement<o:p></o:p>
Formulation d’un critère de jugement (définition / modalités / durée)<o:p></o:p>
Propriétés d’un critère de jugement (pertinence et fiabilité)<o:p></o:p>
Maitrise des biais d’information (calibration des investigateurs / mesure en double aveugles si possible)<o:p></o:p>
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· Taille de l’étude<o:p></o:p>
À déterminer avant le début de l’inclusion dans l’étude<o:p></o:p>
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IV) Analyse des résultats<o:p></o:p>
· Caractéristiques des sujets éligibles<o:p></o:p>
Résultats applicables à la population ciblée ?<o:p></o:p>
Est-ce que les groupes ont bien été randomisés ?<o:p></o:p>
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· Perdus de vue<o:p></o:p>
Abandon / absence de suivi è biais de sélection différentiel (sous ou surestimation)<o:p></o:p>
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· Déviation des sujets / protocole<o:p></o:p>
Est-ce qu’il y a un bon suivi du traitement è est-ce que les résultats seront de qualités<o:p></o:p>
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· Analyse du critère de jugement<o:p></o:p>
- Analyse en intention de traiter : vise à maintenir la comparabilité entre les deux groupes <o:p></o:p>
Il n’y a pas d’exclusion du groupe / tous les sujets doivent être suivis jusqu’à la fin<o:p></o:p>
- Analyse en « per protocol » : n’inclut que les patients qui ont suivi le traitement jusqu’à la fin<o:p></o:p>
Explore l’efficacité théorique du traitement (biais d’attrition)<o:p></o:p>
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· Différence statistiquement significative et cliniquement pertinente<o:p></o:p>
Variable qualitative dichotomique è différence cliniquement pertinente <o:p></o:p>
Variable quantitative continue è différence non pertinente<o:p></o:p>
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V) Aspects éthiques et réglementaires<o:p></o:p>
· Conduite d’un essai<o:p></o:p>
Repose sur la minutie<o:p></o:p>
Acteurs de la recherche : promoteur / investigateurs / statisticien <o:p></o:p>
Contrôle de qualité<o:p></o:p>
Comité indépendant de la surveillance pour une impartialité des traitements<o:p></o:p>
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· Principes à respecter <o:p></o:p>
Respect de la personne humaine<o:p></o:p>
Ne pas nuire aux malades<o:p></o:p>
Principe de justice<o:p></o:p>
Principe du respect de la dignité de la science et de ses propres exigences méthodologiques<o:p></o:p>
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